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 氫化可的松

中文名稱    氫化可的松

中文同名    氫化皮質素

英文名稱    cortisol

化學式       C21H30O5

分子量       362.46

CAS編號   50-23-7

質檢信息

質檢項目           指標值

含量                98%

蒸氣壓 1.2 mm Hg ( 93 °C)

Merck 14,2864

BRN 1890696

密度  0.985?g/mL?at 25?°C(lit.)

沸點  386?°C(lit.)

熔點  -50 °C

閃點  405?°F

折射率 n20/D 1.488

化學特性

1.氫化可的松白色或類白色結晶性粉末，無臭，味苦。遇光變質。Mp214-220℃(分解)；比旋光度[α]25D+157.5°(二噁烷)、+176°(氯仿)、+162°-+169°(乙醇)；乙醇溶液在242nm波長處有最大吸收。本品不溶于水，難溶于乙醚，微溶于氯仿，溶于丙酮、乙醇?？扇苡跐饬蛩嵋翰?/span>呈綠色熒光。LD50 (大鼠，腹腔)150mg/kg。

產(chǎn)品用途

1.氫化可的松生化研究，腎上腺皮質激素類藥物。

2.糖皮質激素具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克四大作用

3.為腎上腺皮質激素類藥

4.腎上腺皮質（the adrenal cortex）分泌的主要的糖皮質激素，它的消炎能力是皮質酮（corticosterone）的三倍。

5.用于腎上腺功能不全所引起的疾病、類風濕性關節(jié)炎、風濕性發(fā)熱、痛風、支氣管哮喘等。用于過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢癥等。

 

生產(chǎn)方法

可由腎上腺取液分離，也可用17α-羥基黃酮為原料經(jīng)一系列反應制得。

 

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風的庫房。

2.應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。

4.遠離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設備。

6.排風系統(tǒng)應設有導除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風設置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設備和工具。

9.儲區(qū)應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

一種促皮質素的制備方法

[0001]本發(fā)明涉及生物【技術領域】，具體地說涉及一種制備促皮質素的方法。

【背景技術】

[0002]促皮質素是從豬、牛、羊等動物的腦垂體前葉中提取出來的一種多肽類藥物，呈白色或淡黃色粉末，無臭，有吸濕性，易溶于水，在干燥和酸性溶液中較穩(wěn)定，100°c加熱活力不減，在堿性溶液中容易失活。

[0003]促皮質素是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。促皮質素能刺激腎上腺皮質合成和分泌氫化可的松、皮質酮等，故臨床用途與皮質激素基本相同。在極少數(shù)情況下用皮質激素療效不佳時，改用促皮質素后有較好療效。

[0004]除此之外，促皮質素還有興奮腎上腺皮質功能。長期應用皮質激素在停藥前或腎上腺皮質功能亢進實施腎上腺術后，可短期應用促皮質素，以興奮腎上腺皮質的功能。促皮質素試驗，原發(fā)性腎上腺皮質功能減退者，對本品無反應。繼發(fā)性腎上腺皮質功能減退者，在滴注促皮質素3~5日后，類固醇的排出量逐漸增加，呈延遲反應。此試驗還有助于區(qū)分腎上腺皮質功能亢進者的病理性質。如為雙側皮質增生，反應常高于正常；如為皮質腺瘤，反應正?；蛏愿?；如為皮質腺癌則無明顯反應?！景l(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供了一種促皮質素的制備方法。其技術方案是:將哺乳動物腦垂體經(jīng)脫水干燥、取垂體前葉研磨成粉后，經(jīng)有機溶劑、無機酸兩次提取，過濾去雜蛋白等步驟得促皮質素，包括如下步驟:

[0006](I)原料處理:將豬腦垂體取出后，立即投入丙酮中，浸泡脫水3-5次，每次約24小時，至腦垂體變硬為止，分離前葉，真空干燥，磨粉，得前葉干粉；

[0007](2) 一次提取:取前葉干粉，按1:5-1:10的比例加入丙酮，再按1:2_1:5的比例，加入0.5mol/L-5mol/L鹽酸溶液，攪拌溶解，加熱至40°C -60°C，保溫20-40分鐘，然后冷卻至10-25°C，離心20-40分鐘，過濾，取上清液，上清液預冷至1_5°C ；

[0008](3) 二次提取:將一次提取中的渣子再加入步驟(2) —半量的丙酮0.05mol/L~

0.5mol/L鹽酸溶液，攪拌溶解，加熱至40°C~60°C，保溫20~40分鐘，然后冷卻至10~250C，離心20~40分鐘，去渣過濾，取上清液；

[0009](4)沉淀:合并兩次上清液，將上清液冷卻至I~5°C，過濾至澄清；加入5~10倍量體積的丙酮，沉淀10~30分鐘后，去上清液，立即用丙酮洗滌去除沉淀物上的上清液，沉淀物用無水丙酮脫水洗滌2~5次；

[0010](5)干燥:真空干燥，即得促皮質素成品。

[0011]本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果:

[0012]本制備方法的的優(yōu)勢之處在于，工藝簡單，成本低，過程溫和，制得的促皮質素的效價達到2單位/mg【具體實施方式】

[0013]下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。

[0014]實施例1

[0015]所述的利用將哺乳動物腦垂體經(jīng)脫水干燥、研磨成粉后，經(jīng)有機溶劑、無機酸兩次提取，去雜蛋白過濾等步驟得促皮質素，包括如下步驟:

[0016](I)原料處理:將豬腦垂體取出后，立即投入丙酮中，浸泡脫水3次，每次約24小時，至腦垂體變硬為止，分離前葉，分別干燥，磨粉，得前葉干粉；

[0017](2) 一次提取:取3.2kg前葉干粉，加入22.4L丙酮，在攪拌下加入IOL的lmol/L鹽酸溶液，攪拌溶解后，加熱至50°C，保溫28分鐘，然后冷卻至18°C，離心30分鐘，過濾，取上清液，上清液預冷至3 °C ；

[0018](3) 二次提取:將一次提取中的渣子加入11.2L丙酮，攪拌下加入5L的0.lmol/L鹽酸溶液，攪拌溶解后，加熱至50°C，保溫30分鐘，然后冷卻至20°C，離心25分鐘，過濾，取上清液；

[0019](4)沉淀:合并兩次上清液，將上清液冷卻至:TC，過濾至澄清；加入336L丙酮，沉淀15分鐘后，吸出上清液，立即用丙酮洗滌去除沉淀物上的上清液，沉淀物用無水丙酮脫水洗滌3次；

[0020](5)干燥:真空干燥，天平稱重即得促皮質素成品230g。

[0021]實施例2[0022](I)原料處理:將豬腦垂體取出后，立即投入丙酮中，浸泡脫水4次，每次約24小時，至腦垂體變硬為止，分離前葉，分別干燥，磨粉，得前葉干粉；

[0023](2) 一次提取:取3.6kg前葉干粉，加入21.6L丙酮，在攪拌下加入8L的lmol/L鹽酸溶液，攪拌溶解后，加熱至40°C，保溫35分鐘，然后冷卻至25°C，離心20分鐘，過濾，取上清液，上清液預冷至2 °C ；

[0024](3) 二次提取:將一次提取中的渣子加入10.8L丙酮，攪拌下加入4L的0.lmol/L鹽酸溶液，攪拌溶解后，加熱至40°C，保溫35分鐘，然后冷卻至20°C，離心20分鐘，過濾，取上清液；

[0025](4)沉淀:合并兩次上清液，將上清液冷卻至2 V，過濾至澄清；加入200L丙酮，沉淀20分鐘后，吸出上清液，立即用丙酮洗滌去除沉淀物上的上清液，沉淀物用無水丙酮脫水洗滌5次；

[0026](5)干燥:真空干燥，天平稱重即得促皮質素成品248g。

[0027]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示的技術內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。

【權利要求】

1.一種促皮質素的制備方法，其特征在于:將哺乳動物腦垂體前葉經(jīng)脫水干燥、研磨成粉后，經(jīng)有機溶劑、無機酸兩次提取，過濾去雜蛋白等步驟，得促皮質素。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備促皮質素的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: (1)原料處理:將哺乳動物的腦垂體取出后，用丙酮浸泡脫水，至垂體變硬，分離出前葉；真空干燥，磨粉； (2)一次提取:取前葉干粉，加入有機溶劑、無機酸，攪拌溶解，然后加熱、保溫、冷卻，離心過濾取上清液，； (3)二次提取:將一次提取中的渣子再次加入步驟(2) —半量的有機溶劑和無機酸，攪拌溶解，然后加熱、保溫、冷卻，離心過濾取上清液，預冷； (4)沉淀:合并兩次上清液，冷卻，過濾，加入有機溶劑進行沉淀，沉淀完成后，去上清液，沉淀物用無水丙酮脫水洗滌； (5)干燥:真空干燥，得促皮質素成品。

3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于:步驟(1)中，所述的哺乳動物為豬、狗、牛、羊、馬中的一種，優(yōu)選為豬、牛、羊。

4.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于:步驟(2)中，有機溶劑為丙酮，前葉干粉與有機溶劑的重量比為1:5至1:10 ;無機酸為0.5mol/L~5mol/L鹽酸溶液，前葉干粉與無機酸的重量比為1:2至1:5。

5.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于:步驟(2)中，有機溶劑為丙酮，前葉干粉與有機溶劑的重量比為1:6至1:8 ;無機酸為2mol/L~3mol/L鹽酸溶液,前葉干粉與無機酸的重量比為1:3至1:4。

6.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于:步驟(2)、步驟(3)中，加熱至40°C~60°C，保溫20~40分鐘，然后冷卻至10°C 2~25°C，離心過濾上清液預冷至I~5°C。

7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于:步驟(2)、步驟(3)中，加熱至50°C~55°C，保溫30分鐘，然后冷卻至15°C~20°C，離心過濾上清液預冷至I~2°C。

8.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于:步驟⑷上清液冷卻至I~5°C;用有機溶劑丙酮沉淀，上清液與丙酮的體積比例為1:5至1:10，沉淀10~30分鐘。

9.一種由權利要求1-8任意之一所述的方法制備得到的促皮質素。

概述

氫化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮質激素，抗炎作用為可的松的1．25倍，也具有免疫抑制作用、抗毒作用、抗休克及一定的鹽皮質激素活性等，并有留水、留鈉及排鉀作用，血漿半衰期為8～12小時。本藥可以引起變態(tài)反應，有2例靜脈注射后出現(xiàn)了包括呼吸系統(tǒng)損傷的致死性的過敏性休克反應。支氣管哮喘的病人經(jīng)鼻內(nèi)吸入或靜脈注射氫化可的松醋酸酯，也可能引起過敏性休克。。

禁忌癥

1.對腎上腺皮質激素類藥物過敏者。

2.接種疫苗前后2周內(nèi)。

3.病毒性皮膚病患者。

4.角膜潰瘍患者。

5.嚴重的精神病和癲癇患者。

6.活動性胃、十二指腸潰瘍患者。

7.新近胃腸吻合術者。

8.創(chuàng)傷修復期。

9.骨折患者。

10.腎上腺皮質功能亢進者。

11.較嚴重骨質疏松者。

12.明顯糖尿病患者。

13.嚴重高血壓患者。

14.未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、真菌感染。對乙醇過敏者禁用

 

產(chǎn)品信息
[顏色]	白色
[重量]	5g