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 硫酸粘桿菌素

中文名稱    硫酸粘桿菌素

中文同名    多粘菌素

英文名稱    colistin sulfate

化學式       C52H98N16O13

分子量       2801.27 

CAS編號   1264-72-8

質(zhì)檢信息

質(zhì)檢項目       指標值

含量,％         ≥19,000 U/mg

灼燒殘渣(以硫酸鹽計)，％ ≤0.02

水溶解試驗 合格

PSA：       573.64000

LOGP：    1.96320

密度  1.26g/cm3

蒸氣壓 0mmHg at 25°C

折射率 1.575

閃點  883.3°C

熔點  200-220°C

沸點  1536.8°C at 760mmHg

化學特性

硫酸粘桿菌素又稱多粘菌素為白色或近白色粉末，無臭、味苦有引濕性,易溶于水，微溶于甲醇、乙醇，溶于丙酮、乙醚等，游離堿微溶于水 

產(chǎn)品用途

1.硫酸粘桿菌素屬抗生素類藥，用于治療革蘭陰性桿菌引起的腸道疾病，并有一定促生長作用

2.抗生素類藥，本品由多粘桿菌產(chǎn)生，對革蘭氏陰性菌有較強的抗菌作用，用于治療革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病，用作飼料添加劑，且有明顯促生長作用。用法與用量：混飼。每1噸飼料添加，豬2-40g（2月齡以下）、2-20g（4月齡以下),雞2-20g，以上均以有效成分計。

 

儲藏措施

1.儲存于陰涼、通風的庫房。

2.應與氧化劑、食用化學品分開存放，切忌混儲。

3.保持容器密封。

4.遠離火種、熱源，防止陽光直射。

5.庫房必須安裝避雷設備。

6.排風系統(tǒng)應設有導除靜電的接地裝置。

7.采用防爆型照明、通風設置。

8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設備和工具。

9.儲區(qū)應備有泄漏應急處理設備和合適的收容材料。

10.防止粉塵和氣溶膠生成。

急救措施 

【食入】攝入不可能。但是，如果攝入，獲得緊急醫(yī)療照顧。

【吸入】如果克服被曝光，將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關(guān)重要的。

【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚，用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的，首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧，如果不良影響或刺激。

【眼睛】眼睛接觸的情況下，立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。

提純方法

1.硫酸粘菌素的分離提純方法，將生產(chǎn)上的發(fā)酵液經(jīng)預處理后，進入連續(xù)移動床系統(tǒng)；連續(xù)移動床設有30根樹脂柱，分為3功能區(qū)；其中第一個區(qū)為1-14號柱，為吸附區(qū)；第二個區(qū)再生區(qū)為15-24，第三個區(qū)解析區(qū)，為25-30號柱，采用多柱串聯(lián)的方式，料液從6_8號柱進入，經(jīng)過I次吸附以后，再在9-11號柱進行2次吸附，吸附結(jié)束的料液和一次洗料水混合，進入12-14號柱進行最后吸附；30號柱為ER柱，利用產(chǎn)品把柱子里面的純水頂出，不讓柱內(nèi)的水進入產(chǎn)品；此流程中，料液由樹脂柱數(shù)字遞增方向流動，而樹脂柱由樹脂柱數(shù)字遞減的方向轉(zhuǎn)動，反向作用，不斷循環(huán)，連續(xù)生產(chǎn)。

2.如權(quán)利要求1所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:預處理為發(fā)酵液調(diào)PH值4.0-4.5后，用陶瓷膜過濾，陶瓷膜孔徑為0.2微米，操作條件為溫度低于65°C，進壓 2.5-3.4bar,出壓 2-1.3bar。

3.如權(quán)利要求2所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:陶瓷膜過濾的發(fā)酵液調(diào)PH值4.0-4.5或7.5后，進入連續(xù)移動床。

4.如權(quán)利要求1所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:酸為硫酸，堿為氫氧化鈉。

5.如權(quán)利要求1所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:酸為鹽酸。

6.如權(quán)利要求1所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:操作條件進料區(qū):進料 100-200ml/min，洗料 20_30ml/min，水反洗 90_100ml/min，解析區(qū):ER10_20ml/min,洗酸 10-20ml/min,解析酸 40-60ml/min,再生區(qū):再生酸 10-20ml/min,洗酸 40_50ml/min,進喊 20-40ml/min,洗喊 40-60ml/min。

7.如權(quán)利要求1 所述的一種硫酸粘菌素的分離提純方法，其特征在于:操作條件進料區(qū):進料 150ml/min,洗料 25ml/min,水反洗 95ml/min,解析區(qū):ER12ml/min,洗酸 12ml/min,解析酸50ml/min,再生區(qū):再生酸14ml/min,洗酸45ml/min,進堿25ml/min,洗堿45ml/min。

本發(fā)明公開了硫酸粘菌素的分離提純方法，將生產(chǎn)上的發(fā)酵液經(jīng)預處理后，進入連續(xù)移動床系統(tǒng)；連續(xù)移動床設有30根樹脂柱，分為3功能區(qū)；其中第一個區(qū)為1-14號柱，為吸附區(qū)；第二個區(qū)再生區(qū)為15-24，第三個區(qū)解析區(qū)，為25-30號柱，采用多柱串聯(lián)的方式，料液從6-8號柱進入，經(jīng)過1次吸附以后，再在9-11號柱進行2次吸附，吸附結(jié)束的料液和一次洗料水混合，進入12-14號柱進行最后吸附；30號柱為ER柱，利用產(chǎn)品把柱子里面的純水頂出，不讓柱內(nèi)的水進入產(chǎn)品；此流程中，料液由樹脂柱數(shù)字遞增方向流動，樹脂柱由樹脂柱數(shù)字遞減的方向轉(zhuǎn)動，反向作用，不斷循環(huán)，連續(xù)生產(chǎn)。本發(fā)明收率比現(xiàn)有技術(shù)高4-5個點。

藥效學

硫酸粘菌素屬窄譜抗生素。主要對革蘭氏陰性菌有強大抗菌作用，敏感菌有綠膿桿菌、大腸桿菌、腸桿菌屬、克雷伯氏菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、巴斯德氏菌和弧菌等。而變形桿菌屬、布魯氏菌屬、沙雷氏菌屬和所有革蘭氏陽性菌均對本品耐藥。多黏菌素類為慢效殺菌劑，主要作用于細菌細胞膜，當與敏感菌接觸時，其化學結(jié)構(gòu)中的游離氨基（帶陽電）與細菌細胞膜上磷酯的磷酸根（帶陰電）結(jié)合，使膜的通透性增加，導致細胞內(nèi)的重要物質(zhì)如氨基酸、嘌吟、嘧啶、K+等外漏。亦能影響核質(zhì)和核糖體的功能。細菌對本品不易產(chǎn)生耐藥性，且與其他抗生素無交叉耐藥現(xiàn)象，但多黏菌素)與B之間有完全的交叉耐藥性。

藥動學

本品內(nèi)服很少吸收，吸收后藥物在體內(nèi)分布較差，持續(xù)時間短暫。內(nèi)服8h后除膽汁外，其他組織中僅有微量，16h后所有組織均無殘留。注射后體內(nèi)分布廣，0.5-1h在主要組織中均達峰值，但不易向胸腔、關(guān)節(jié)腔和感染灶內(nèi)滲透，也難以造入腦脊液中。6h后除血、氣管、唾液腺、腎、尿外均不能檢出，24h后除氣管、腎、尿外也不能檢出。藥物的蛋白結(jié)合率較低。主要經(jīng)腎排泄，腎功能不全時易在體內(nèi)蓄積。

抗內(nèi)毒素

內(nèi)毒素是細菌合成、產(chǎn)生和釋放的一種毒素，由O-特異性側(cè)鏈、核心多糖和類脂A組成。又所有抗生素都有導致細菌內(nèi)毒素釋放問題，而硫酸粘桿菌素所導致的細菌內(nèi)毒素釋放最低。更為重要的是，硫酸粘桿菌素可以中和內(nèi)毒素，它通過帶正電荷的-NH2與細菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素類脂A上帶負電荷的磷酸根結(jié)合；因此，硫酸粘桿菌素能夠消除細菌內(nèi)毒素、抑制細菌內(nèi)毒素的釋放和活力，是良好的抗內(nèi)毒素藥物。據(jù)呂根法等（2004）等研究報道，一旦內(nèi)毒素與細胞表面的受體結(jié)合，介導細胞活化后，硫酸粘菌素將失去其抗內(nèi)毒素作用，因此，支持硫酸粘桿菌素對內(nèi)毒素的直接中和作用是拮抗內(nèi)毒素的主要方式。

特點

（1）具有極強的抗革蘭氏陰性桿菌能力。特別是對大腸桿菌、沙門氏桿菌、綠膿桿菌具有特異的發(fā)育阻礙作用。

（2）具有殺滅細菌作用。通過阻礙細胞膜的選擇通透性機能，使細菌死亡

（3）幾乎沒有耐藥性的問題。未發(fā)現(xiàn)R因子耐藥性。

（4）與抗革蘭氏陽性菌藥物協(xié)同作用。與桿菌肽鋅、黃霉素、磺胺類、半合成青霉素、慶大霉素等合用，其效果更甚佳。

（5）無殘留?？诜o藥時，幾乎不被腸道所吸收，但肌肉注射時，血液收吸良好，因此不必擔心畜產(chǎn)品中有殘留物的問題。

（6）促進畜禽生長，防治畜禽傳染性腸炎等。

 

產(chǎn)品信息
[顏色]	白色
[重量]	25g
危險性類別
[危險性類別]	非危險品