次黃嘌呤
中文名稱 次黃嘌呤中文同名 6-羥基嘌呤英文名稱 Hypoxanthine化學(xué)式 C5H4N4O分子量 136.11CAS編號 68-94-0
質(zhì)檢信息含量(GC),% ≥99.0灼燒殘?jiān)?,?span style="white-space:pre"> ≤0.1干燥失重,% ≤0.5PSA: 74.43000LOGP: -0.35380熔點(diǎn) >300 °C(lit.)沸點(diǎn) 250.36°C (rough estimate)密度 1.4295 (rough estimate)折射率 1.8500 (estimate)
化學(xué)特性次黃嘌呤為無色針狀結(jié)晶或白色或淡黃色固體。在150℃時分解而不熔融。pH4-7時λmax249.5mn(ε 10700)。最小吸收波長221nm。吸光度比值A(chǔ)250/A260=1.32,A280/A260=0.09,A290/A260=0.01。極微溶于水,溶于稀酸和稀堿。熔點(diǎn) >300℃。閃點(diǎn) >199.4℉/>93℃。
產(chǎn)品用途1.用作巰嘌呤和硫唑嘌呤的原料2.抗惡性腫瘤藥6-巰嘌呤的中間體。3.次黃嘌呤可以幫助鐵的吸收,智力的發(fā)育4.是集生物發(fā)酵,化學(xué)合成核苷類抗病毒藥品
儲藏措施1.儲存于陰涼、通風(fēng)的庫房。2.應(yīng)與氧化劑、食用化學(xué)品分開存放,切忌混儲。3.保持容器密封。4.遠(yuǎn)離火種、熱源,防止陽光直射。5.庫房必須安裝避雷設(shè)備。6.排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)有導(dǎo)除靜電的接地裝置。7.采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)置。8.禁止使用易產(chǎn)生火花的設(shè)備和工具。9.儲區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備和合適的收容材料。10.防止粉塵和氣溶膠生成。
急救措施【食入】攝入不可能。但是,如果攝入,獲得緊急醫(yī)療照顧。【吸入】如果克服被曝光,將受害人轉(zhuǎn)移到空氣新鮮處。給予吸氧或人工呼吸。獲得緊急醫(yī)療照顧。迅速采取行動是至關(guān)重要的。【皮膚】立即脫去污染的衣著。徹底清洗皮膚,用溫和的肥皂/水。W /溫水沖洗15分鐘。如果是粘的,首先使用無水清潔。尋求醫(yī)療照顧,如果不良影響或刺激。【眼睛】眼睛接觸的情況下,立即用清水沖洗20-30分鐘。經(jīng)常收回眼皮。獲得緊急醫(yī)療照顧。
制備方法6-巰基嘌呤是一種天然嘌呤堿的合成類似物,它主要被用來減慢癌細(xì)胞的生長,用于成人和兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病效果較好;另外,對絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤也有一定療效。方法是以五硫化二磷、苯甲醚和次黃嘌呤為原料,在容器中加熱合成得到6-巰基嘌呤;其中,五硫化二磷與苯甲醚的摩爾比為1∶2~30,次黃嘌呤與五硫化二磷的摩爾比為1∶0.5~5。分兩種方式:一是一鍋法,將五硫化二磷和苯甲醚置于容器中,在60~160℃下加熱,全溶后加入次黃嘌呤在60~190℃下加熱反應(yīng);或是將五硫化二磷、苯甲醚和次黃嘌呤同時置于容器中,在60~160℃下加熱反應(yīng);薄層檢測次黃嘌呤消失為反應(yīng)終點(diǎn),得到固形物,將固形物重結(jié)晶得到6-巰基嘌呤水合物。二是分步法,將五硫化二磷和苯甲醚置于容器中,在60~160℃下加熱,反應(yīng)1~3小時后冷卻,得到結(jié)構(gòu)如式(II)的對甲氧基苯基硫代硫化膦二聚體;在該對甲氧基苯基硫代硫化膦二聚體中加入有機(jī)溶劑后,再加入次黃嘌呤在60~190℃下加熱反應(yīng),薄層檢測次黃嘌呤消失為反應(yīng)終點(diǎn),得到固形物,將固形物重結(jié)晶得到6-巰基嘌呤水合物。6-巰基嘌呤的水合物可在100~140℃下加熱脫水得到無水6-巰基嘌呤。
一種嘌呤的合成方法與流程6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤結(jié)構(gòu)式如下所示:6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤是合成阿糖腺苷的關(guān)鍵中間體。何元慶等在河南師范大學(xué)學(xué)報上報道微波條件下8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷和Ac2O在AcOH中反應(yīng)得到相應(yīng)產(chǎn)物,產(chǎn)物純化需采用柱層析,耗時,需要使用大量有機(jī)溶劑,不宜形成規(guī)模化。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單,后處理過程中使用有機(jī)溶劑少的6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙?;?-O-對甲苯磺酰基-β-D-呋喃核糖基]嘌呤的合成方法,以解決現(xiàn)有方法存在的成本高,有機(jī)溶劑污染大的問題。為了實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下:一種嘌呤的合成方法,包括如下步驟:(1)于反應(yīng)器中,加入8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷、乙酸和乙酸酐,然后升溫至75~85℃,回流7.5~9h;(2)減壓蒸餾除去未參與反應(yīng)的乙酸酐,剩余物質(zhì)冷卻至室溫后,加入水,充分?jǐn)嚢韬?/span>濾,得6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙?;?-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品;(3)將粗品用甲醇打漿后過濾,烘干,得6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙?;?-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤純品。進(jìn)一步地,所述步驟(1)中乙酸的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的0.75~0.91倍。進(jìn)一步地,所述步驟(1)中乙酸的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的0.83倍。進(jìn)一步地,所述步驟(1)中乙酸酐的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的1.9~2.3倍。進(jìn)一步地,所述步驟(1)中乙酸酐的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的2.1倍。進(jìn)一步地,所述步驟(1)中,升溫溫度為80℃,回流時間為8h。進(jìn)一步地,所述步驟(2)中減壓壓力在-0.08MPa下,水的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的4~6倍。進(jìn)一步地,所述步驟(2)中水的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的5倍。進(jìn)一步地,所述步驟(3)中甲醇的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的2.5~4倍。進(jìn)一步地,所述步驟(3)中甲醇的用量為8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷質(zhì)量的3倍。本發(fā)明采用一鍋法加入原料,使用自來水作為綠色溶劑,后處理過程中采用水洗粗品除去粗品中的殘余乙酸和乙酸酐,并且只使用易回收的有機(jī)溶劑甲醇進(jìn)行打漿,對環(huán)境友好,并且具有簡單的合成工藝和低的綜合成本,適用于工業(yè)生產(chǎn)。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例,更具體的說明本發(fā)明的內(nèi)容。在本發(fā)明中,若非特指,所有的份、百分比均為重量單位,所有的設(shè)備和原料等均可從市場購得或是本行業(yè)常用的。下述實(shí)施例中的方法,如無特別說明,均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。水采用自來水。實(shí)施例1首先,于100mL反應(yīng)瓶中,加入10g(0.02mol)8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷,以及7.5g乙酸和19g乙酸酐,然后升溫至85℃,回流9h,高效液相檢測反應(yīng)液中原料8-溴-2'-O-對甲苯磺基腺苷含量小于1%時結(jié)束反應(yīng);而后,在-0.08MPa下減壓蒸餾除去未參與反應(yīng)的乙酸酐,剩余物質(zhì)冷卻至室溫后加入40g的水,充分?jǐn)嚢韬筮^濾,得6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙酰基2-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤粗品;最后,將粗品用25g甲醇打漿后過濾,烘干,得6-氨基-8-羥基-9-[3,5-O-二乙?;?-O-對甲苯磺?;?β-D-呋喃核糖基]嘌呤純品8.14g。
產(chǎn)品信息 [重量] 100g [顏色] 白色