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 一種生物醫(yī)用涂層材料的制備方法與流程

一種多藥物可控裝載及長效緩釋的生物醫(yī)用涂層材料及其制備方法，可用作傷口的長效抗菌、抗炎、促修復敷料，用作人造骨材料的抗炎、促骨生長、抗骨質(zhì)疏松、抗腫瘤、誘導骨和軟骨生成的表面改性涂層，以及在血液接觸材料的表面改性涂層。

出現(xiàn)的問題

1.由凝血因子作用導致的早期和晚期血栓問題。

2.在人工骨修復領域存在的骨與植入材料的相容性差，不能促進骨生長；傷口敷料沒有抗炎抗菌、促修等功能。

3.各種慢性皮膚潰瘍等各種機械性、物理性、化學性和生物性因素都容易造成皮膚組織的破損，致使皮內(nèi)組織裸露，容易受到外界細菌的感染。

4.是疏水性藥物易溶解腐蝕破壞自組裝涂層。

5.無法大量裝載疏水性藥物，導致載藥種類單一，而且容易產(chǎn)生突釋的問題。

解決方法

1.將含有多氨基的分子與同時含兒茶酚基團和醛基的分子進行反應，反應時間為1-3h，然后添加硼氫化鈉直至無氣泡產(chǎn)生，接著透析、冷凍干燥，其中多氨基分子、同時帶兒茶酚基團和醛基的分子質(zhì)量比為1.8-2.2:0.8-1.2，優(yōu)選為2:1。

2.將帶負電荷的分子配制成濃度為2-5mg/ml，ph值為6.5的溶液；其中，帶負電荷的分子為磷酸基類、磺酸基類、多糖類或羧基類分子。

3.制備親疏水兩性載藥膠束：將親水性物質(zhì)與疏水性物質(zhì)混合，然后加入苯硼酸衍生物反應22-26h，再接入dcc(二環(huán)己基碳二亞胺)和dmap(4-二甲氨基吡啶)進行催化反應，反應時間為10-14h，然后透析，冷凍干燥，將干燥物制成1-2mg/ml的溶液，然后分別與至少一種藥物混合，制得載藥膠束；當藥物為兩種或兩種以上時，將各載藥膠束按等體積混合，這樣可以把治療過程中不同階段所需的藥物裝載在組裝膜的不同位置(底部、中部或表層)，不僅使得自組裝層中多藥物的協(xié)同裝載得以實現(xiàn)，同時也可實現(xiàn)不同藥物的時序性釋放從而達到時序性治療的目的；其中，親水性物質(zhì)、疏水性物質(zhì)、苯硼酸衍生物、dcc和dmap的質(zhì)量比為0.8-1.2:0.2-0.3:0.08-0.15:0.4-0.6:0.1-0.3；親水性物質(zhì)為磺酸基類、磷酸基類、多糖類或羧基類物質(zhì)；疏水性物質(zhì)為脂肪烴類、氨基酸類、酯類或乳酸衍生物。

4.將基底材料進行拋光、清洗、干燥處理，然后置于濃度為1-3mg/ml、ph值為7-8的多巴胺溶液中反應1-2h后進行超聲清洗，最后在氮氣條件下干燥。

解決方案

本發(fā)明基于貽貝仿生和苯硼酸修飾來制備多藥物可控裝載及長效緩釋的生物醫(yī)用涂層材料，通過兒茶酚基團、生物大分子氨基、肝素分子及苯硼酸基團間的共價鍵、電荷間相互作用力、氫鍵作用力交聯(lián)從而制備多載藥和藥物緩釋的改性涂層，通過膠束載藥，從而控制藥物的裝載種類、裝載量和緩釋，因此具有很高的研究和應用價值。