藥奎寧的發(fā)現(xiàn)一一抗瘧疾的良藥
化學(xué)先生 / 2019-06-30
17- 18世紀(jì)，歐洲許多國(guó)家流行瘧疾病，瘧疾是由瘧原蟲引發(fā)的。瘧原蟲寄生在人畜的血紅細(xì)胞內(nèi)不斷裂變?cè)鲋?紅細(xì)胞被破壞后，裂易子進(jìn)入血液中，又可侵入正常紅細(xì)胞，再增殖:病人受到蚊子叮咬后，裂殖子又被吸人蚊體內(nèi)，再繁殖瘧原蟲;這種蚊子再叮咬人畜時(shí)，又將瘧原蟲帶人另外的人畜的血液里。瘧疾就是如此往復(fù)，危害人畜的。人感染瘧疾后,主要癥狀是周期性發(fā)作,寒戰(zhàn)，繼而發(fā)熱，輕者貧血、肝脾腫大，重者便會(huì)死亡。當(dāng)時(shí)，由于科學(xué)技術(shù)不發(fā)達(dá)，沒有治療此病的特效藥物，因此使不少人喪命，人們把瘧疾病看成不治之癥，世界各地都被籠罩在談“瘧”色變的恐怖之中。
然而，在斑斕多彩的世界的另一側(cè)，居住著土著民族一南美洲的印第安人，卻有祖?zhèn)鞯拿胤娇梢詫?duì)付這一可怕的“幽靈”。原來他們從祖輩那里得知，當(dāng)?shù)赜幸环N樹，一旦有人染上瘧疾，可以用這種樹的樹皮煮水喝,這樣就會(huì)藥到病除。他們把這種神秘的樹稱為“救命樹”。不過，那時(shí)印第安人思想非常保守，他們立下一條秘而不宜的禁令:不準(zhǔn)任何人向外來人泄露這個(gè)秘密;如果誰(shuí)膽敢泄露，必把他當(dāng)眾處死。
此時(shí)，歐洲已比較發(fā)達(dá)，許多人愿意到南美洲去開發(fā)、創(chuàng)業(yè)、謀生。有一位西班牙伯爵就帶著夫人來到了秘魯，為了照顧一家人的生活，還找了一位名叫珠瑪?shù)挠〉诎补媚锂?dāng)傭人。伯爵夫人非常善良，珠瑪又心靈手巧、勤快懂事，夫人與姑娘結(jié)下了深厚的友誼。
遺憾的是，伯爵夫人不幸染上了可怕的瘧疾，病情日益加重,生命危在且夕。此時(shí)，伯爵心如刀絞，眼睜睜看著夫人遭受病痛的折磨卻毫無辦法。珠瑪也心急如焚:用祖?zhèn)髅胤綋尵确蛉税?，怕族人知道，要被殺頭;不搶救吧，又對(duì)不起夫人。為了既達(dá)到救人的目的，又不讓族人知道，聰明的珠瑪靈機(jī)一動(dòng)，在給夫人煎藥時(shí)，偷偷地把樹皮加了進(jìn)去。不料，她的舉動(dòng)被伯爵發(fā)現(xiàn)了,伯爵誤認(rèn)為珠瑪要加害夫人,便對(duì)姑娘嚴(yán)加拷問，并聲言如不說實(shí)話,就打死她。夫人知道后,馬上制止了伯爵的舉動(dòng)，并安慰珠瑪。珠瑪十分感動(dòng)，便把樹皮能救命的秘密說了出來。伯爵夫人喝了珠瑪煮的水后，病情果然很快好轉(zhuǎn)，不久就痊愈了。從此以后，她們之間更是密不可分了。伯爵夫人回國(guó)時(shí)，偷偷地把這種救命的樹皮帶回了西班牙。
后來,這個(gè)秘密便漸漸傳開了。那時(shí)，凡去南美洲創(chuàng)業(yè)的人，都把當(dāng)?shù)爻霎a(chǎn)的這種樹皮視為珍寶，回國(guó)時(shí)總要千方百計(jì)帶一些回去，以便拯救歐洲成千上萬的瘧疾病人。
這件事在歐洲越傳越廣,并很快引起科學(xué)家們的重視。植物學(xué)家根據(jù)這種樹的特點(diǎn)，把這種“救命樹”命名為“雞納樹”。19 世紀(jì)初,瑞典化學(xué)家納尤斯最先對(duì)這種神秘的樹皮進(jìn)行分析研究，發(fā)現(xiàn)其樹皮、樹根中含有生物堿-喹啉 類化合物，這類物質(zhì)具有抗瘧疾的功效。后來,有的化學(xué)家又從雞納樹中提取了兩種重要的生物堿，即辛可寧堿和金雞納堿。金雞納堿又名奎寧,它是真正的抗瘧疾藥物。
19世紀(jì),英國(guó)的科學(xué)技術(shù)在世界上處于領(lǐng)先地位。由于歐洲不具備美洲的氣候條件,因此雞納樹雖然很有用，但在歐洲卻無法栽種。為了消滅瘧疾，英國(guó)皇家學(xué)院便開始嘗試用人工合成的方法來制備奎寧等街療瘧疾病的藥物。英國(guó)著名有機(jī)化學(xué)家霍夫曼讓助手售英國(guó)有機(jī)化學(xué)家珀金承擔(dān)研究這種藥物的重任，珀金沒有合成出奎寧，卻意外地合成了苯胺紫,成了有名的合成染料的奠基人。
直到1944年，人們根據(jù)奎寧的結(jié)構(gòu)采取分步組合的辦法，,經(jīng)過八步反應(yīng)終于完成了奎寧的全部合成工作。至此，人們?cè)趹?zhàn)勝瘧疾方面才掌握了比較有效的武器。
然而，化學(xué)家們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，奎寧雖然對(duì)于惡性瘧疾的瘧原蟲殺滅效力很高，但對(duì)于人類普通的瘧疾卻只能抑制，不能殺滅，而且愈后還很容易復(fù)發(fā);另外，奎寧還有一定的副作用，用藥稍多、稍久，病人往往出現(xiàn)頭痛、耳鳴、眼花、惡心嘔吐、視力和聽力減退等癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)因血壓下降、呼吸麻痹而死亡。
為此，20世紀(jì)50年代,蘇聯(lián)化學(xué)家又在奎寧的基礎(chǔ)上，經(jīng)過創(chuàng)新,研究出些抗瘧新藥如撲瘧喹啉、 氯喹啉等。這樣，醫(yī)生在治療瘧疾方面才真正有了良方,基本上達(dá)到了藥到病除、妙手回春的程度。
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